Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Южно-Уральский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Челябинск

Цель
Целью исследования являлась оценка динамики болевого синдрома, функции коленного сустава, структурных изменений и динамики изменений маркеров остеоартрита (остеорезорбтивный маркер – ИЛ1, маркер костеобразования – N-концевой пропептид проколлагена 1-го типа, С-реактивный белок) у лиц молодого возраста на фоне внутрисуставного введения коллагенсодержащего имплантата после артроскопической парциальной резекции внутреннего мениска.

В исследование включены 20 пациентов 20–45 лет без сопутствующих хронических заболеваний и с диагностированным остеоартритом не более I степени по классификации Косинской в раннем послеоперационном периоде.

В результате применения коллагенсодержащих имплантатов произошло сокращение сроков снижения болевого синдрома, нормализация анатомо-функционального состояния коленного сустава и изменение биохимического состояния хрящевой ткани по сравнению с группой пациентов, которым не вводились коллагенсодержащие имплантаты после операции.

Интраартикулярное введение коллагенсодержащих имплантатов привело к уменьшению болевого синдрома (снижение по ВАШ на 200 %) и улучшению функции коленного сустава (увеличение KOOS на 52 %), снижению СРБ на 50 %, снижению Ил-1бета на 25 %, к увеличению ПИНП на 40 %.

Эти данные свидетельствуют о положительном эффекте интраартикулярного введения коллагенсодержащего имплантата в комплексной терапии пациентов с травмой заднего рога внутреннего мениска.

Повреждение заднего рога внутреннего мениска является наиболее частым вариантом травм коленного сустава у пациентов молодого возраста. По данным литературы, повреждения вспомогательного аппарата при травмах коленного сустава встречаются в 45,5–80% случаев [1].
Клинические рекомендации предусматривают выполнение артроскопической резекции поврежденной части мениска. Доказано, что резекция мениска снижает болевой синдром, увеличивает объем движений в суставе [2].
Однако потеря части пассивного стабилизатора способствует увеличению нагрузки на подлежащие хрящевые структуры. Нарушение распределения нагрузки на хрящ провоцирует развитие послеоперационного синовита, усугубляя нарушение питания хряща, что создает фон для ускорения развития остеоартрита в оперированном суставе [3].
Одним из активно обсуждаемых способов лечения коленного сустава является внутрисуставное применение имплантатов, содержащих коллаген.

Нами был использован коллагенсодержащий имплантат для внутрисуставного введения (регистрационный номер РЗН 2022/19206) – это медицинское изделие, предназначенное для непосредственного усиления внеклеточного матрикса соединительной ткани, естественно обогащенное коллагеновыми волокнами. Его состав также рекомендован для улучшения суставной подвижности и купирования болевых симптомов в суставах и окружающих соединительных структурах (мышцы, сухожилия, связки, мениски), вызванных старением, разрушением, травмой, перегрузкой или нарушением осанки.

Учитывая тот факт, что изделие назначается после хирургического лечения (менискэктомия, реконструкция сухожилий, восстановления суставного хряща) для ускорения функционального восстановления и повышения комфорта после оперативного вмешательства, оно выбрано авторами для исследования как препарат, способный заполнить нишу медикаментозной поддержки после операции.

Цель исследования

Оценить динамику болевого синдрома, функцию коленного сустава, структурные изменения маркеров остеоартрита (остеорезорбтивный маркер – Ил-1, маркер костеобразования – N-концевой пропептид проколлагена 1-го типа, С-реактивный белок) у лиц молодого возраста на фоне внутрисуставного введения коллагенсодержащего имплантата сразу после артроскопической парциальной резекции внутреннего мениска.

В наблюдательном исследовании принимали участие 20 пациентов, из которых 12 мужчин, 8 женщин. Средний возраст пациентов на момент исследования составлял 32,3 (20,0; 45,0) года.

Критерии включения в исследование:
1) болевой синдром в коленном суставе по причине повреждения внутреннего мениска, возникший вследствие повышенных нагрузок или травмы;
2) мужчины и женщины в возрасте от 20 до 45 лет;
3) диагностированный остеоартрит не более I стадии по Косинской (Дегенеративно-дистрофические поражения костно-суставного аппарата, Косинская Н. С., 1961 год);
4) отсутствие декомпенсированной соматической патологии;
5) добровольное информированное согласие.

Критерии исключения:
1) отсутствие признаков воспалительных артропатий инфекционного, аутоиммунного и других генезов;
2) артроз коленного сустава II или III степени по Косинской;
3) отсутствие признаков дисплазии коленного сустава;
4) ИМТ не более 25;
5) разрывы внутреннего мениска паракапсулярные или по типу «ручки лейки».

Различия уровня С-реактивного белка отмечаются у групп пациентов с ОА и без него. Повышение его уровня достоверно определяется при обострениях ОА и может использоваться для стадирования заболевания [4].
Маркер костеобразования N-пропептида проколлагена I типа (PINP) показывает анаболический эффект субхондральной костной ткани при остеопорозе и остеоартрозе. Таким образом, по уровню PINP косвенно можно оценить влияние коллагенсодержащих имплантатов на ремоделирование субхондральной костной ткани [5].
Интерлейкин 1 бета – это провоспалительный цитокин. Повышение его уровня способствует деградации хряща, приводя к высвобождению разрушающих хрящ ферментов (металлопротеиназ) [6].
Исследуемые поделены на две группы:
первая группа – пациенты до и после артроскопической парциальной резекции внутреннего мениска (n=10);
вторая группа – пациенты до и после артроскопической парциальной резекции внутреннего мениска, которым сразу после операции в сустав вводили коллагенсодержащий имплантат (n=10).
До и после операции осуществлялся контроль за клиническим состоянием наблюдаемого.
Первый визит (до операции) включал клинический осмотр, заполнение шкалы боли и опросников функционального состояния, МРТ коленных суставов, лабораторные исследования крови. Проводилась оценка полученных данных согласно критериям включения и исключения.
Второй и третий визиты осуществлялись на 3-й и 7-й день: проводили повторное клиническое исследование пациента, заполнение альгофункциональных шкал и опросников.
Четвертый визит осуществлялся на 30-й день: проводились МРТ коленных суставов, лабораторное исследование, заполнение альгофункциональных шкал и опросников.
Статистическую обработку данных авторы выполняли с помощью программы Jamovi 2.4.11. Применялся t-критерий Стьюдента для оценки значимости различий между нормально распределенными количественными величинами. Также использовали непараметрические методы для обработки зависимых выборок.
Изучаемые количественные признаки представлены в виде Q1 (первый квартиль), Q2 (второй квартиль или медиана – Ме), Q3 (третий квартиль) и обозначаются числовыми значениями по схеме – Me (Q1; Q3). Для сравнения зависимых выборок использовали непараметрический критерий Вилкоксона. Различия считались достоверными при уровне значимости р<0,05, а высокая степень достоверности была принята при р<0,001.

Имеются данные об исследовании влияния введения коллагенсодержащих имплантатов у лиц, занимающихся физической культурой и спортом, при дегенеративно-дистрофических поражениях связочного аппарата коленного сустава с использованием опросников WOMAC и ВАШ [7].
При этом в доступных авторам литературных источниках сведений об исследовании состояния хрящевой, костной и мягких тканей доказательными методами у пациентов с остеоартритом не найдено. В результате исследования было обнаружено, что все группы показали увеличение подвижности в пораженном коленном суставе (табл. 1).

По данным МРТ коленных суставов, в группе пациентов 1 (n=10) зарегистрировано уменьшение случаев увеличения количества синовиальной жидкости (удельный вес в группе составил 75 %).
А в группе исследования – уменьшение количества синовиальной жидкости (удельный вес в группе составил 100 %).
Стоит отметить, что к завершению исследования не было обнаружено изменений в структуре внутреннего и наружного менисков. На фоне терапии коллагенсодержащим имплантатом изменение толщины синовиальной оболочки и внутренней коллатеральной связки в сторону нормализации наблюдалось у всех пациентов.
Также регистрировали уменьшение количества жидкости в заворотах коленного сустава у всех пациентов с признаками синовита до лечения.
Таким образом, интраартикулярные инъекции способствуют уменьшению синовита у пациентов с остеоартритом коленного сустава. В ходе проведенного наблюдательного исследования побочных явлений или осложнений не было. В группе исследования по сравнению с группой наблюдения через 30 дней после оперативного вмешательства отмечены следующие изменения биохимических маркеров (рис. 4).

Уменьшение СРБ говорит о снижении воспаления в послеоперационном периоде. Снижение Ил-1бета показывает уменьшение процессов деструкции хряща. Динамика P1NP показала замедление процессов костной резорбции (рис. 4).
Интраартикулярное введение коллагенсодержащих имплантатов эффективно в улучшении симптомов болевого синдрома и подвижности коленного сустава у пациентов молодого возраста с повреждениями менисков и остеоартритом.
Авторы отметили снижение интенсивности боли, улучшение функционального состояния коленного сустава и отсутствие развития синовита у пациентов. Кроме того, интраартикулярное введение коллагенсодержащих имплантатов было безопасным для пациентов, не вызывало нежелательных эффектов.
Для более точной оценки эффективности и безопасности интраартикулярного применения коллагенсодержащего импланта авторы считают необходимым провести дальнейшие исследования с более крупной выборкой пациентов и сравнить результаты с другими методами лечения.
В целом данные исследования указывают на перспективу использования интраартикулярного введения коллагенсодержащих имплантатов для лечения болевого синдрома при повреждении менисков и остеоартрите коленного сустава у молодых пациентов.

1. Интраартикулярное инъекционное введение коллагенсодержащих имплантатов приводит к достоверному снижению болевого синдрома в коленном суставе у пациентов. Начальные данные по визуально-аналоговой шкале боли составляли 54,42 ± 6,8 мм, а к последнему визиту – 17,33 ± 2,5 мм (p = 0,01).
2. Использование коллагенсодержащих имплантатов значительно улучшает подвижность в коленном суставе. Угол разгибания увеличивался с – 8,7 ± 2,2 градуса в начале исследования до 0,7 ± 0,2 градуса к 30-му дню (p = 0,001)
3. Отмечено улучшение функционирования коленного сустава в исследуемой группе пациентов по индексу KOOS. Индекс составлял 39,42 ± 1,1 балла и увеличился до 75,4 ± 0,8 балла после 30-дневной терапии (p = 0,003).
4. Внутрисуставное введение коллагенсодержащих имплантатов приводит к снижению СРБ на 50 % в группе исследования, что демонстрирует уменьшение воспалительного ответа на операционную травму.
5. Использование коллагена внутрисуставно в послеоперационном периоде привело к снижению Ил-1бета на 25 % в группе исследования, что свидетельствует о снижении системной дегенерации хрящевой ткани.
6. Интраоперационное введение коллагенсодержащего импланта привело к увеличению ПИНП на 40 % в группе исследования, что можно рассматривать как стабилизирующий фактор при дегенеративном процессе субхондральной кости коленного сустава при остеоартрите.
7. Клинические и лабораторные методы подтверждают безопасность интраартикулярного инъекционного применения коллагенсодержащих имплантатов у молодых пациентов с болевым синдромом при остеоартрите и повреждениях внутреннего мениска коленного сустава.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов и спонсорства со стороны фондов или коммерческих предприятий.